top of page

En endokrin prolog

Skrevet av Endocrinologyatglasgowroyalinfirmary, October 27, 2017

Originalspråk: Engelsk


 

Interessen for "endokrine" kjertler begynte i antikken da de mest åpenbare organene som var tilgjengelige for kniven, testiklene, noen ganger ble fjernet enten for å gjøre haremet trygt, eller for å forlenge varigheten av den mannlige sopranstemmen inn i voksen alder. På et kulinarisk notat gjorde fjerning av testikkel en hane til en kapong som var mye mer velsmakende. Den andre vanlige presentasjonen av endokrin sykdom var tørste, rikelig produksjon av urin og vekttap. Beskrivelser av denne tilstanden kan sees i medisinsk litteratur fra egyptiske papyrus, og fra indiske, kinesiske, greske og arabiske kilder. I det andre århundre e.Kr. skapte Aretaeous of Cappadocia[1] navnet "diabetes", selv om det ikke var før på 1600-tallet at den engelske anatomen og legen Thomas Willis la til "mellitus" til diabetes med tanke på urinens søte natur. produsert.


Det var imidlertid fremveksten av anatomi og fysiologi som vitenskapelige disipliner som konsentrerte sinnet om de vevet i kroppen som så ut som kjertler eller organer og hadde en rik blodtilførsel, men som ikke hadde noen kanaler (blodkjertler). [2]



A Greek Shield
A Greek Shield

En skjoldbruskkjertelfortelling


Den andre kjertelen som var relativt tilgjengelig for kniven, spesielt hvis den er forstørret, var skjoldbruskkjertelen. Kineserne brukte brent svamp og tang for å behandle struma over mange årtusener. I 150 e.Kr. anerkjente Hippokrates og Platon denne behandlingen og trodde at skjoldbruskkjertelen smurte strupehodet. Thomas Wharton, lege i anatomi i 1656, skrev om anatomien til kjertelen at han trodde den var der for å varme opp strupehodet. Han kalte den "skjoldbruskkjertelen" etter det gamle greske skjoldet med en lignende uttale. På tysk er skjoldbruskkjertelen ‘die Schilddrüse’, skjoldkjertelen.

Swiss gargoyle with nodular goitre
Swiss gargoyle with nodular goitre[3]

To andre anatomister, fra Holland, Frederik Ruysch på 1600-tallet, fra Sveits Albrecht Von Haller på 1700-tallet og Thomas Wilkinson King som var fysiolog på begynnelsen av 1800-tallet i Storbritannia, lurte hver på om skjoldbruskkjertelen utviklet et sekresjon som ble båret bort av årer.





Painting of a goitrous cretin from the Swiss Alps
Painting of a goitrous cretin from the Swiss Alps[3]

Skjoldbruskkjertelens historie på 1800-tallet var imidlertid en fortelling om tre strømmer som konvergerte etter hvert som kunnskap om funksjonen dukket opp. Disse strømmene var jod, struma og kretinisme eller hypotyreose.


I 1811 tok den franske kjemikeren Bernard Courtois ut brus fra brent tang på grunn av mangel på vanlig vedaske. Han prøvde å rense avleiringen på bunnen av kobberekstraksjonskarene sine med svovelsyre og la umiddelbart merke til en intens fiolett damp som kondenserte i form av krystaller. Ved runde ruter nådde krystallene til slutt både den franske kjemikeren Joseph Louis Gay-Lussac og, med tillatelse fra Napoleon, Sir Humphrey Davy.



Sir Humphrey Davy by Thomas Phillips
Sir Humphrey Davy by Thomas Phillips

Hver kjemiker identifiserte separat et nytt kjemisk element som de ble enige om å kalle "jod", eller jod, fra det greske ordet for fiolett.


Det er ikke klart hvorfor jod da ble fokus for behandling av skjoldbruskkjertelforstørrelse. Opprinnelig foreslått av Dr William Prout i London, 1816[4], var det John Elliotson fra St Thomas' Hospital som brukte det mot struma i 1819. I 1820 brukte den sveitsiske legen Jean Francois Coindet en tinktur av jod mer utbredt med første suksess . Behandlingen hans ble stilt spørsmål ved og falt i vanry da noen individer utviklet hypertyreose (Jod-Basedow syndrom). I 1825 brukte David Scott jod for å behandle struma i Assam, India og

Robert Graves
Robert Graves

i 1831 brukte den franske kjemikeren Jean-Baptiste Boussingault iodisert salt i dagens Columbia for samme tilstand. I 1835 beskrev Caleb H Parry etterfulgt av Robert James Graves fra Irland hypertyreose med struma og bemerket en oftalmopati. Den tyske legen Karl Adolph von Basedow rapporterte uavhengig lignende tilfeller i 1840 og koblet fast hypertyreose med tilhørende oftalmopati. I 1851 oppdaget den franske legen Caspar-Adolphe Chatin at visse goitrøse områder i Europa var assosiert med lavt miljømessig jod. Mens det nasjonale vitenskapelige samfunnet i Frankrike forble skeptisk til Chatins bevis, begynte jodprofylakse for struma for alvor.


Historien om Diabetes


I 1815 viste den franske kjemikeren Michel Eugene Chevreul i Paris at det søtsmakende stoffet i urinen til pasienter med diabetes var glukose. I 1848 utviklet Hermann Von Fehling, en tysk kjemiker, en kvalitativ test for glukose i urin, men det var ikke før i 1889 at bukspyttkjertelen ble involvert i diabetes. Oscar Minskowski og Joseph von Mering, begge tyske og arbeider ved universitetet i Strasbourgh, viste at hunder som ble fjernet fra bukspyttkjertelen utviklet diabetes mellitus. I 1893 viste franskmannen Edouard Hedon at poding av bukspyttkjertelvev tilbake i dyret forhindret diabetes i å oppstå. Noe som ble utskilt av bukspyttkjertelvev var viktig for forebygging av diabetes. Samme år lurte den franske forskeren Gustave-Edouard Laguesse på om øyene med vev som ble etterlatt etter bukspyttkjertelkanalbinding som ble beskrevet i 1869 av den tyske patologen Paul Langerhans, kanskje bare var kilden til stoffet som kontrollerte glukosenivåene. Konseptet med intern sekresjon på den tiden var nær.

Arnold Berthold
Arnold Berthold

Bidrag fra fysiologi og anatomi


I 1849 utførte den tyske fysiologen Arnold Adolph Berthold et klassisk "endokrint" eksperiment mens han studerte hannkjønn hos kyllinger.

Han tok 6 hannkyllinger, kastrerte 4 og la igjen 2 for å utvikle hanekarakteristikker som kammer og tisser. To kastrater ble til kyllingevnukker eller kaponger med mykt kjøtt. I de to siste transplanterte han testiklene tilbake til bukhulen og fant ut at de utviklet seg normalt som haner. Han konkluderte feilaktig med at testiklene betinget blodet til å resultere i normal utvikling. Det var først i 1935 at rent testosteron ble isolert.


Thomas Addison
Thomas Addison

I 1850 korrelerte Thomas Blizzard Curling fraværet av skjoldbruskkjertelvev ved obduksjon hos to barn med kretinisme. I 1855, da fysiologiske gåter tiltrakk seg de flinkeste sinnene, antok den franske fysiologen Claude Bernard at leveren på en eller annen måte kunne skille ut glukose i blodet, mens Thomas Addison, en utdannet Edinburgh-utdannet som jobbet på Guy's Hospital, beviste ved obduksjon samme år, at suprarenal kjertelødeleggelse var til stede i 11 tilfeller med svakhet, oppkast og hudpigmentering som han forstod

tyder på kronisk binyrebarksvikt, men han ble ikke trodd på det tidspunktet. I 1871 presenterte Charles Hilton Fagge en artikkel som beskrev fire barn med sporadisk kretinisme og lurte på om skjoldbruskkjertelen hadde "sløst bort". To år senere i 1873 beskrev William Gull fra Guys Hospital hypotyreose i voksenlivet som å skape et kretinoid utseende med en tykk tunge. I 1877 beskrev William Ord 'slimødem' og foreslo begrepet 'myksødem' for den voksne tilstanden. Han beskrev også den "praktiske utslettelse" av skjoldbruskkjertelen ved obduksjon hos disse pasientene.

Emil Kocher
Emil Kocher

Et kirurgisk bidrag


I 1882 bemerket Jaques-Louis Reverdin fra Genève og i 1883, Emil Theodor Kocher fra Bern, begge sveitsiske kirurger, at etter total tyreoidektomi var myksoødem vanlig. På grunn av dette eksperimenterte de hver med å bevare en del av kjertelen under tyreoidektomi, og det oppsto ingen ytterligere tilfeller av myksødem. [5] Selv om de ikke forsto hva som skjedde, hadde disse kirurgene gitt det medisinske miljøet nøkkelen til å forstå viktigheten av skjoldbruskkjertelen. Kocher ble tildelt Nobelprisen i medisin i 1909 for arbeid knyttet til kirurgisk og medisinsk behandling av skjoldbruskkjertelsykdom.

Sir Victor Horsely
Sir Victor Horsely[7]

I 1883 antydet Felix Semon, en laryngologlærling, senere Sir Felix, til mye latterliggjøring fra medisinske kolleger, at myksødem og kretinisme var en og samme tilstand, nemlig effekten av hypotyreose. Det han klarte var å oppmuntre sine kirurgiske kolleger til å kartlegge erfaringene til skjoldbruskkjertelkirurger over hele Europa. Rapporten i 1888 og ved bruk av eksperimentelt arbeid på tyreoidektomiserte aper av Sir Victor Horsley [6], den anerkjente vitenskapsmannen/kirurgen som fulgte opp i nevrokirurgi fra Sir William Macewan, bekreftet Semon og konkluderte med at myksoødem nesten helt sikkert skyldtes tap av skjoldbruskfunksjon og kan føre til kretinoidegenskaper. Horsley fortsatte med å gå inn for kirurgisk poding av saueskjoldbruskkjertelen i pasienter med myksoødem, og i 1890 hadde Bettencourt og Serrano fra Lisboa suksess med å løse noen kliniske trekk i et tilfelle podet under brystet. De prøvde deretter hypodermiske injeksjoner av skjoldbruskkjerteljuice i 1891 og rapporterte at disse også var nyttige. Funksjonen til skjoldbruskkjertelen var nå klar, selv om mekanismen forble et mysterium.

George Redmayne Murray
George Redmayne Murray[8]

I 1891 fortsatte Horsely og professor George Redmayne Murray også langs disse terapeutiske linjene og brukte hypodermiske injeksjoner av sau skjoldbruskkjertelekstrakt i en pasient med myksoødem og beskrev en dramatisk forbedring. Murray ga detaljer om metoden hans for fremstilling og administrering av ekstraktet. Senere samme år, etter publikasjoner fra H. W. MacKenzie og E. L. Fox som separat hadde behandlet hypothyroidpasienter med skjoldbruskkjertelekstrakt gjennom munnen, gikk han over til oral administrering av sammenslått saueskjoldbruskkjertelekstrakt med lignende effekt, og slik ble oral erstatningsterapi for kjertelhypofunksjon født.




Biskjoldbruskkjertelen, hypofysen og binyrene


Ivar Sandstrőm, medisinstudent i Uppsala i 1887, bekreftet eksistensen av biskjoldbruskkjertlene i 50 obduksjoner og i 1901 koblet den franske fysiologen Eugene Gley fraværet av biskjoldbruskkjertelen etter skjoldbruskkjerteloperasjon til tetany som ofte var en oppfølger. [9]

Selv om hypofysen hadde blitt gjenkjent tidligere år ved obduksjon, for eksempel i studier av de to irske gigantene, var dens kliniske rolle vanskeligere å definere på grunn av dens plassering i midten av skallen. Klinisk interesse for hypofysen oppsto hovedsakelig fra studier og beskrivelse av akromegali av Drs Pierre Marie, fransk nevrolog, og José Dantas de Souza-Leites fra Brasil i 1886 [10].


I 1893 var George Oliver interessert i ekstrakt av binyrene for å behandle lavt blodtrykk. Han listet opp hjelpen fra Edward Shafer, professor i fysiologi ved University College, London og fant ut at ekstraktet hans økte blodtrykket betydelig hos hunder. De oppdaget begge at effekten skyldtes ekstrakt av medulla og ikke cortex.

Det er klart at de viktige delene av den "endokrine" eller blodkjertelstikksagen gradvis ble satt sammen, og en etter en ble kjertelopphavet til kliniske mangelsyndromer tydeligere. Spesielt arbeidet med insulin pekte tydelig på en kilde til bukspyttkjertelen for en sekresjon av en eller annen type som forhindrer diabetes.

Professor Ernest Starling[10]
Professor Ernest Starling[10]

Tåken letter


I 1905 oppdaget de britiske fysiologene Ernest Starling og hans svoger William Bayliss noe i blodet som fikk bukspyttkjertelen til å skille ut fordøyelsessaft.

Eksperimentet deres var i to deler. For det første hadde de brukt en fullstendig denervert løkke av tolvfingertarmen, aktivert den av mat og funnet ut at den stimulerte bukspyttkjertelsaftstrømmen. Da de tenkte at det måtte være noe i tolvfingertarmen, gjorde de tolvfingertarmslimhinnen flytende, injiserte den i den denerverte dyremodellen og fant igjen at bukspyttkjertelsaften rant. Starling og Bayliss innså at et stoff, som de kalte "sekretin", gikk fra den stimulerte tolvfingertarmen til bukspyttkjertelen for å stimulere den i kraft av blodsirkulasjonen og ikke av nervesystemet. De bekreftet denne hypotesen på det andre eksperimentet. Starling foreslo etter konsultasjon med en klassikerutdannet kollega at slike stoffer ble kalt "hormoner" etter det greske "ormao" - for å begeistre, og akkurat på dette tidspunktet i historien dukket det opp en ny spesialitet kalt "endokrinologi". Den studerte stoffer produsert av ett vev og deretter transportert av blodsirkulasjonen til et annet vev, kalt målet.


First use of the word ‘hormone’ in 1905
First use of the word ‘hormone’ in 1905[2]

Den siste delen av puslespillet, konseptet med sirkulerende hormoner, hadde falt på plass tidlig på 1900-tallet. Arbeidet til Frederick Grant Banting, Charles Best, John JR MacLeod og James Collip med å trekke ut en insulinsuppe fra atrofierte bukspyttkjertelkjertler, rense den og innen 1921 bruke det rensede materialet i klinisk praksis var et monumentalt øyeblikk i endokrinologiens historie. De hadde lært leksjonene fra fortiden og hadde til og med et navn på stoffet fordi den belgiske legen Jean de Mayer i 1909 kalte det antatte stoffet produsert av øyene i Langerhans, "insulin".


Da forsyninger av det rensede animalske insulinet nådde Storbritannia i mai 1923, reddet de livet til Dr Robert (Robin) Daniel Lawrence, en skotte fra Aberdeen, blant mange andre. Lawrence ble en av de første britiske legene innen diabetes ved King's College Hospital, London. Han grunnla senere Diabetic Association sammen med forfatter og historiker Herbert George (HG) Wells som senere ble British Diabetic Association.


Selv om fysiologer og de nye "endokrinologene" ikke var i stand til direkte å kvantifisere de faktiske hormonene på dette tidspunktet, ble indirekte måter utviklet av dem og fysiologer for å måle de "spennende" effektene av hormoner på andre vev. Det ville gå ytterligere 40 år før klinisk måling av insulin i blod ville være mulig, men i det minste i 1921 fantes det en rasjonell behandling for diabetes og myksødem.


Referanser


[1] Milestones in the history of diabetes mellitus: The main contributors. World Journal of Diabetes, 2016, Jan 10; 7 (1): 1-7.


[2] Starling Review: Ernest Starling and ‘Hormones’: An historical commentary, by John Henderson. Journal of Endocrinology, Volume 184, Issue 1, 2005, pages 5-10.


[3] By courtesy of the European Thyroid Association and from the 4th Annual Meeting in Berne, 1971, President Prof H. Studer.


[4] A History of Iodine Deficiency Disorder Eradication Efforts, by J Woody Sistrunk and Frits van der Haar, in ‘Iodine Deficiency Disorders and Their Elimination’, Editor Elizabeth N Pearce, Associate Professor of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, MA, Springer 2017. Accessed on 12 February, 2018.


[5] Hypothyroidism and Thyroid Substitution: Historical Aspects by J Lindholm and P Laurberg, 2011. Journal of Thyroid Research, Volume 2011, Article ID809341. Accessed 12th February, 2018.


[6] The Discovery of Thyroid Replacement Therapy. JLL Bulletin: Commentaries on the History of Treatment Evaluation. Stephan D Slater, 2010. Accessed 20 November 2017.


[7] In. ‘Sir Victor Horsely, an inspiration’. BMJ. 2006; 333, 1317.


[8] By courtesy of The James Lind Library.


[9] The History of Parathyroids. Accessed 20th November, 2017.


[10] In the land of Giants: the legacy of Jose Dantas de Souza Leite. Accessed 20 November, 2017.


H W Gray

J A Thomson

0 visninger0 kommentarer

Relaterte innlegg

Se alle

Comments


bottom of page